低劑量地西他濱聯合抗-PD1抗體治療難治/復發淋巴瘤及實體腫瘤的單中心、單臂、開放性I期臨床試驗

一、試驗藥物簡介

抗PD-1(programmed death 1，程序性死亡受體1)抗體，是一種重要的去免疫抑制藥物。本試驗藥物是恒瑞研發的SHR-1210。

低劑量DNA去甲基化藥物地西他濱能夠改變機體表觀遺傳學狀態，增強T細胞殺瘤活性，從而提高抗PD-1抗體的臨床療效，并逆轉腫瘤耐藥性。

本試驗的適應癥是難治/復發的霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、消化道腫瘤、原發性肝癌、肺癌、乳腺癌等。

二、試驗目的

評價低劑量地西他濱與抗PD-1抗體（SHR-1210）聯合方案治療復發難治性淋巴瘤以及實體腫瘤的安全性、耐受性，初步評估其有效性。

三、試驗設計

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：其它

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗范圍：國內試驗

試驗人數：30例

四、入選標準

1、簽署書面知情同意書；

2、年滿18～75周歲，男女均可；

3、ECOG評分≤ 2；

4、預計生存期≥3個月；

5、有可測量病灶≥1cm；

6、既往至少接受≥2周期系統性治療，距上次治療時間間隔至少4周；淋巴瘤患者距自體干細胞移植間隔至少3月；

7、入組前約7天時，肝腎功能須滿足以下要求：

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- 血紅蛋白≥ 80 g/L

- 絕對中性粒細胞數（ANC）>1,000/mm3

- 血小板數≥ 70×109/L

- 血清谷丙轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）< 5倍正常值上限(UNL)

- 總膽紅素< 3UNL

- 血肌酐< 1.5 UNL

- PT或INR、PPT< 1.5 UNL(對于正在接受華法令或肝素抗凝治療的患者,如果沒有證據證明上述參數存在異常,則可以入組,但須進行嚴密監測,至少每周檢測一次直至INR穩定)

8、具備適當的心肺功能及骨髓儲備功能；

9、育齡期婦女(15～49歲)必須在開始治療前7天內行妊娠試驗且結果為陰性。

五、排除標準

1、器官功能衰竭者；心臟：Ⅲ級和Ⅳ級；肝臟：達到Child-Turcotte肝功能分級的C級；腎臟：腎功能衰竭及尿毒癥期；肺：出現嚴重的呼吸衰竭癥狀；腦：意識障礙者、有活動性中樞神經系統轉移者；

2、不可控制的傳染性疾病或其他嚴重疾病者，如活動性結核、HIV陽性；

3、系統性自身免疫疾病或免疫缺陷病患者；

4、有器官移植史的患者；

5、重度過敏體質患者；

6、需要長期免疫制劑或激素治療的慢性疾??；

7、活動性消化道出血，或近1月曾出現消化道出血；

8、活動性感染，尤其是肺部及腸道感染；

9、近1周服用糖皮質激素或免疫抑制劑等；

10、藥物濫用，或患有可能干擾研究依從性的心理或精神等疾??；

11、既往30天內參加過其他臨床試驗；

12、不能夠接受腫瘤組織穿刺或活檢者；

13、研究者認為可使研究藥物用藥產生危害或在判定不良事件導致毒性難以判斷的基礎疾??；

14、任何不穩定或可能危害患者在本研究中的安全和依從性的情況。

六、聯系方式：

1）項目執行單位及項目負責人：

解放軍總醫院生物治療病區韓為東 教授

2）生物治療病區聯系醫生：楊清明 主任醫師

劉洋 副主任醫師

（實體瘤患者）陳美霞醫師

（淋巴瘤患者）王春萌、張文英醫師

3）生物治療病區聯系電話：010-55499341

010-55499491

4）門診咨詢：解放軍總醫院 腫瘤綜合治療門診

（掛號名稱“腫瘤綜合治療門診”，門診樓6層腫瘤中心診區）

時間

星期一

星期二

星期三

星期四

星期五

上午

黃建華（專家診）

普通診

黃建華（專家診）

普通診

楊清明（專家診）

下午

楊清明（特需）

楊清明（專家診）

劉洋（專家診）